HER2-人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2, , c-erbB-2)是由位于人17q21染色體的erbB2基因編碼產生,是EGFR家族成員之一。HER2蛋白是一個分子量為185kDa的跨膜糖蛋白,在很多類型的組織細胞表面均有表達,例如乳腺和胃上皮等,HER2與(EGFRs)家族成員緊密結合形成二聚體后從而激活了激酶介導的下游信號通路(例如細胞增殖和遷移)。HER2基因通過拷貝數的擴增導致HER2蛋白的過表達,HER2基因擴增和HER2蛋白過表達在許多腫瘤重都有報道,且HER2陽性(基因擴增或蛋白過表達)與腫瘤的惡性程度密切相關,HER2陽性的腫瘤表現出強的轉移能力和侵潤能力,對化療的敏感性也較差,且易復發。在包括乳腺癌、胃癌、肺癌等多種惡性腫瘤中,HER2陽性提示預后不良及生存期短。
熒光原位雜交(FISH)檢測方法能客觀、準確地反映HER2基因的狀態,可重復性好,并可以判斷其所在染色體17號的非整倍體性, 是臨床HER2檢測的“金標準”。
乳腺癌
大約15-30%的浸潤性乳腺癌存在HER2基因的擴增或蛋白過表達。
HER2可作為乳腺癌獨立預后因子;HER2陽性的乳腺癌浸潤性強,患者無病生存期短,預后差。
HER2陽性的乳腺癌患者對CMF方案不敏感:宜采用大劑量蒽環類藥物和紫杉醇類藥物方案。HER2陽性的乳腺癌患者明顯受益于曲妥珠單抗靶向藥物的治療。
胃癌
在ToGA臨床研究中顯示大約22%的胃癌患者存在HER2陽性;
HER2陽性的晚期胃癌患者明顯受益于曲妥珠單抗的靶向生物制劑,ToGA臨床研究顯示曲妥珠單抗聯合化療提高HER2陽性晚期胃癌患者中位生存時間近3個月 (11.1 vs 13.8 個月),減少26%的死亡風險。
HER2狀態(IHC3+或IHC2+/ ISH+)是中晚期GC和GJC的一個預測因子。
轉移性結直腸癌
在轉移性結直腸癌(mCRC)中,HER2陽性率為2%~5%不等;
HERACLES臨床研究顯示曲妥珠單抗和拉帕替尼聯合治療難治性HER-2陽性轉移性結直腸癌,有效且耐受良好。
參考文獻
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